Uno studio identifica la proteina chaperone implicata nella malattia di Parkinson

Uno studio identifica la proteina chaperone implicata nella malattia di Parkinson

Secondo una nuova ricerca dell’Università dell’Alabama di Birmingham bassi livelli di una particolare proteina chaperone potrebbero avere conseguenze per lo sviluppo e la progressione di malattie neurodegenerative come la malattia di Parkinson e la demenza del corpo di Lewy.

I risultati pubblicati nel Journal of Neuroscience indicano che la riduzione della proteina chaperone 14-3-3 potrebbe portare a mutazioni e diffusione di una proteina chiave del cervello da una regione a un’altra del cervello.

Proteine e mutazioni

I geni sono codificati per creare una particolare proteina, usando il DNA come un insieme di istruzioni su come la proteina deve essere assemblata. Una proteina, una lunga serie di aminoacidi, deve assumere la sua forma corretta per interagire con altre strutture.

Le proteine ​​che non riescono o non sono in grado di assumere la forma corretta – un processo chiamato misfolding – sono causa di vari disturbi.

L’alfa-sinucleina è una proteina del cervello che viene prodotta molto. Anche se la sua funzione reale non è ben compresa, sembra essere coinvolta nella comunicazione tra i neuroni.

Ciò che si capisce è che, quando l’alfa-sinucleina muta, forma aggregati neuronali, o proteine ​​di forma inappropriata, che contribuiscono alla morte dei neuroni e sono associati allo sviluppo del Parkinson e della demenza del corpo di Lewy.

La proteina chaperone 14-3-3

Ricercatori dell’Università dell’Alabama di Birmingham, guidati da Talene Yacoubian, M.D., Ph.D., professoressa associata nel Dipartimento di Neurologia, hanno avviato un’indagine sul ruolo del 14-3-3, una proteina chaperone, sulla alfa-sinucleina.

Le proteine ​​chaperone sono coinvolte nella regolazione di altre proteine ​​- in sostanza, una proteina chaperone aiuta un’altra proteina ad assumere la propria forma per svolgere la sua corretta funzione.

14-3-3 sono una famiglia di sette proteine ​​chaperone negli esseri umani. In particolare, il team di Yacoubian ha osservato una di queste proteine, 14-3-3θ, indicato come 14-3-3 theta. In due studi, i ricercatori hanno studiato il ruolo di 14-3-3θ sulla mutazione e sulla diffusione di alfa-sinucleina.

I due studi condotti sulla 14-3-3θ

In uno studio, 14-3-3θ è stato trattenuto o inibito nei neuroni. Le osservazioni di alfa-sinucleina hanno mostrato un aumento delle proteine ​​mutate, della diffusione degli aggregati dal neurone al neurone e della morte neuronale.

Il secondo esperimento ha comportato un aumento della quantità di 14-3-3θ, che ha prodotto una diminuzione della alfa-sinucleina mutata e limitato la diffusione della proteina tra i neuroni e la riduzione della morte dei neuroni. La dottoressa Yacoubian dice:

“I nostri risultati indicano che il 14-3-3θ svolge un ruolo importante nella gestione della alfa-sinucleina, mantenendolo in uno stato più normale e impedendo la diffusione di aggregati attraverso il cervello. Lo studio suggerisce che il 14-3-3θ potrebbe essere utile nel rallentamento della progressione delle malattie neurodegenerative, anche se sono necessari ulteriori studi”.

Un’allettante connessione a malattie come la demenza del corpo di Parkinson e di Lewy è che entrambe sono principalmente malattie dell’invecchiamento.

“Esistono prove che il 14-3-3θ possa dipendere dall’età e la quantità nel cervello possa diminuire con il suo avanzare. Se la ricerca successiva confermasse le nostre scoperte sul suo ruolo nel prevenire la mutazione della alfa-sinucleina, potremmo avere una via possibile per intervenire nelle malattie neurodegenerative che sono anche correlate all’età”.

Yacoubian afferma che studi su 14-3-3θ utilizzando modelli animali sono già in corso e sta collaborando con la divisione per lo sviluppo di farmaci al Southern Research Institute per trovare un composto che possa aumentare la produzione di 14-3-3θ ed è adatto per l’uso in studi umani.